کیلیان مورفی در نقش اوپنهایمر و امیلی بلانت اوپنهایمر به عنوان همسرش انتخاب می شود. مت دیمون، رابرت داونی جونیور.، فلورانس پوگ، رامی مالک، داوود داسمالچیان و کنت برانا نیز در این اثر نقش داشته است.
مثل بعضی از بینندگان به دلیل تفاوت در آرایش و پوشش کیلیان مورفی در عکس های پشت صحنه اوپنهایمر، آن را حدس زدند، کار جدید کریستوفر نولان به بخش های مختلف زندگی جولیوس رابرت اوپنهایمر می پردازد. فاصله زمانی دو قسمت فیلم اوپنهایمر به 45 سال می رسد. با این حال، هنوز دقیقاً نمی دانیم که چند دوره مختلف از زندگی این فیزیکدان نظری و استاد دانشگاه برکلی را در فیلم جدید نولان خواهیم دید.
بر اساس اطلاعات جدید منتشر شده، در فیلم اوپنهایمر به نویسندگی و کارگردانی کریستوفر نولان، دوره ای 45 ساله از زندگی جی. ما رابرت اوپنهایمر خواهیم بود.